電刺激犬冠狀動脈引起的心肌梗死模型

(1)復(fù)制方法  實(shí)驗(yàn)犬稱重后用3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉按30mg/kg的劑量靜脈注射麻醉，插入氣管導(dǎo)管。動物行右臥位固定，分離股動脈和股靜脈，分別用于測定外周動脈壓和給受試樣品以及補(bǔ)充麻醉[3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉10ml加入500ml生理鹽水，以5ml/(kg·h)的速度給予]。分離右頸靜脈插管用于靜脈滴注肝素。從4、5肋間開胸，剪開心包，暴露心臟，分離左旋支(LCX)，從根部到主分支，其余的小分支均結(jié)扎，分離長度近2cm，鉤上合適的電磁流量計(jì)探頭(2mm左右)，連續(xù)記錄左旋支血流量。在LCX下穿一根細(xì)絲線，提起絲線阻斷血流20S，觀察并記錄流量變化。放下絲線讓血液充分充盈并以此流量為峰流量。在LCX上安置小銀夾2至3個(gè)，調(diào)節(jié)銀夾，使血流量減小到峰流量的30％左右(本試驗(yàn)減小到8ml/min左右)。夾子夾上待流量相對穩(wěn)定后，即可開始電刺激。電刺激針為不銹鋼制，電極穿透LCX血管壁，伸入管腔并固定，以確定其與動脈內(nèi)膜緊密接觸。電刺激直流電流為150μA，持續(xù)至LCX血流降低到0后繼續(xù)維持3min，電刺激時(shí)間至少為15min，并記錄此時(shí)間為血流阻斷發(fā)生時(shí)間。在篩選樣品時(shí)，給藥后觀察復(fù)通時(shí)間為給藥開始到LCX流量恢復(fù)至電刺激前流量的1/3的時(shí)間；再阻時(shí)間為從復(fù)通時(shí)到LCX流量再次減小到0的時(shí)間。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，處死動物，LCX段剪下足夠長并剖開，取下血栓稱其濕重。

(2)模型特點(diǎn)  本模型需開胸，手術(shù)難度大，但便于準(zhǔn)確定位，模型的成功率高，穩(wěn)定性好，主要用于冠脈溶栓藥的篩選和藥效學(xué)評價(jià)。其冠脈阻塞和再通通過觀察冠脈流量判斷，指標(biāo)客觀。造模過程中動物易發(fā)生室性心律失常導(dǎo)致室顫，需進(jìn)行監(jiān)護(hù)和除顫。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床研究表明，心肌梗死特別是老年患者，都主要是冠狀動脈粥樣硬化所致，偶爾為冠狀動脈栓塞、炎癥、先天性畸形引起。很多急性心肌梗死尸檢病例，在冠狀動脈內(nèi)均能發(fā)現(xiàn)閉塞性血栓。在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，一旦粥樣斑塊內(nèi)或其下發(fā)生出血或血管持續(xù)痙攣、發(fā)生血栓形成，使冠狀動脈閉塞，導(dǎo)致心肌梗死。本模型采用開胸電刺激動物冠脈左旋支的急性心肌梗死模型和臨床的發(fā)病機(jī)制比較相似。但開胸手術(shù)本身會引起動物出現(xiàn)一系列病理生理變化，使其和臨床急性心肌梗死存在部分差異，但其心肌病理和心電圖改變結(jié)果顯示與臨床急性心肌梗死患者相似。